Poluentes ambientais, como metais pesados e compostos orgânicos, são conhecidos por participar na patogênese de várias doenças em humanos. A toxicidade do alumínio tem despertado considerável interesse devido à sua biodisponibilidade, efeitos adversos para a saúde e persistência no meio ambiente.
Toxicidade do alumínio⠀⠀
Alimentos, utensílios de cozinha e água potável são importantes contribuintes para a exposição ao alumínio. A absorção dietética é uma via comum para o acúmulo no corpo. Após a exposição, o alumínio é distribuído por todo o corpo humano. Vários tecidos acumulam alumínio. No entanto, os maiores níveis são encontrados nos ossos e no fígado.
O alumínio exerce seus efeitos interrompendo a fluidez da membrana lipídica, perturbando a homeostase do Fe, Mg e Ca, aumentando a formação de ROS, causando estresse oxidativo e danificando o DNA.⠀⠀
Sabe-se que o metabolismo mitocondrial é o principal local da ação toxicológica. O alumínio reduz drasticamente as enzimas dependentes de ferro dentro do ciclo do ácido tricarboxílico e a fosforilação oxidativa. Resulta na diminuição da produção de ATP pelas mitocôndrias, induzindo a disfunção mitocondrial em células HepG2.
Toxicidade hepática
Portanto, a toxicidade do alumínio perturba o metabolismo energético hepático e provoca aumento no acúmulo de lipídios intracelulares devido ao aumento da lipogênese e à diminuição da β-oxidação de ácidos graxos.
Em células expostas ao alumínio, α-cetoglutarato (KG) é preferencialmente usado para extinguir ROS levando ao acúmulo de succinato e estabilização de HIF-1α. A canalização de KG para combater o estresse oxidativo leva a uma redução da biossíntese de L-carnitina.
As alterações mediadas pelo alumínio nos níveis de KG, succinato, NADPH e L-carnitina tornam a β-oxidação de ácidos graxos ineficaz e promovem o acúmulo de lipídios. Essa condição pode levar ao desenvolvimento de doenças hepáticas.
A toxicidade do alumínio pode estar associada a outras condições patológicas, incluindo Alzheimer, Parkinson, osteomalácia, anemia e obesidade.
Referência
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